En la primera fase se enfrentarán en partidos eliminatorios de ida y vuelta 44 equipos clasificados.
A los 22 ganadores de estas llaves se sumarán los 10 equipos procedentes de la Libertadores. Estos 32 conjuntos se enfrentarán en la segunda ronda, dieciseisavos de final. Por sorteo a realizarse el 2 de junio quedarán definidos los cruces de dicha instancia.
Para determinar los cruces de la primera fase se dividieron a los 10 países de la Conmebol en dos zonas geográficas a fin de evitar enfrentamientos entre equipos del mismo país.
Los partidos de la primera fase son los siguientes:
Nacional de Potosí (Bolivia) – Sport Huancayo (Perú)
Deportivo Cali (Colombia) – Sportivo Luqueño (Paraguay)
Club Petrolero (Bolivia) – Universidad Católica (Ecuador)
Liga de Quito (Ecuador) – Defensor Sporting (Uruguay)
Everton – Patriotas (Colombia)
Estudiantes de Caracas (Venezuela) – Sol de América (Paraguay)
Cerro Porteño (Paraguay) – Caracas FC (Venezuela)
Deportivo Anzoategui (Venezuela) – Huracán (Argentina)
Oriente Petrolero (Bolivia) – Deportivo Cuenca (Ecuador)
Corinthians (Brasil) – Universidad de Chile
Independiente (Argentina) – Alianza Lima (Perú)
Ponte Preta (Brasil) – Gimnasia y Esgrima de la Plata (Argentina)
Boston River (Uruguay) – Comerciantes Unidos (Perú)
Juan Aurich (Perú) – Arsenal de Sarandí (Argentina)
O’Higgins vs Fuerza Amarilla (Ecuador)
Deportes Tolima (Colombia) – Bolívar (Bolivia)
Palestino – Atlético Venezuela (Venezuela)
Sport Recife (Brasil) – Danubio (Uruguay)
Rácing Club (Argentina) – Río Negro Aguilas (Colombia)
Cruzeiro (Brasil) – Nacional (Paraguay)
Defensa y Justicia (Argentina) – Sao Paulo (Brasil)
Liverpool (Uruguay) – Fluminense (Brasil)
GRAF/JR